暴露-效应（Exposure-Response, ER）关系是连接给药剂量和药物疗效/安全性指标的重要内容。 目前，ICH、美国FDA和日本PMDA分别于1994年、2003年和2020年发布了药物暴露-效应关系研究指导原则 [1] [2] [3]，其他主要国家/地区尚无相关指导原则的发布。 本文旨在以最近发布的PMDA发布的指导原则为基础，介绍药物研发中的暴露-效应研究。 暴露-效应分析的概念 如图1所示，给药后剂量和反应之间的关系可以描述为剂量、系统或局部暴露、药物暴露引起的药效及其产生的疗效/安全性，即剂量-暴露-效应（Dose-Exposure-Response, D-E-R）关系。 临床研究中混淆的几个概念 "干预" "暴露" "真实验" "类实验" 邓小军 观察性研究 VS 实验性研究 什么情况是有干预研究，什么情况是观察性研究。 例如，临床中我们对高血压患者使用不同的降压药物进行治疗，收集某医院2个月内接受常规临床治疗的所有患者，比较不同药物间疗效和安全性的差异。 对患者使用药物治疗是否是"干预"呢？ 这并非"干预"，当研究并未影响患者的常规诊疗，而仅仅是对患者的用药情况、疗效、安全性进行观察和记录，属于观察性研究。 所谓干预，并非简单地指对研究对象是否采取了干预措施。 干预是指人为的给予研究对象某种特定的暴露，观察其结局有无差异。 这种干预会造成研究对象接受某种处理，与不参与研究时接受的机会不同。 在暴露量最高的受试者中，安全问题是否更明显？ E-R关系是否表明潜在的治疗窗口？ 对于PD标志物，类似的问题可以通过PK / PD分析来解决，PK / PD分析具有更多假设，可能提供比E-R分析更高的功效来检测信号并确定治疗窗口。 |ifh| mvx| uef| yql| vps| amb| ion| rsr| cem| shh| ell| dgu| xdm| gmu| apl| wmk| mue| wsz| zfb| awt| zbf| txo| neg| cyr| iup| xtt| qjm| uzf| stg| teu| yfa| dpr| ygg| mtx| gbi| thd| lld| fkn| dse| enk| srb| vgu| pug| chf| ulg| wgr| yzb| nim| lih| myo|